Selene è rimasta a lungo in uno stato simile al coma. Al suo risveglio, la donna scoprirà che il suo compagno Michael è morto, ma che durante il suo stato criogenico è diventata madre di Eva, un ibrido Vampiro/Lycan di 14 anni al centro dell'interesse della Antigen, una potente azienda che sta creando esseri invincibili in grado di uccidere i Vampiri e i Lycans. Con l'aiuto del giovane Vampiro David, Selene cercherà di mettere in atto la sua vendetta contro la Antigen e di trovare un rifugio per sé ed Eve, in modo da sfuggire alle forze oscure che tramano per sterminare lei e la figlia.