Adattamento del classico cartoon di Hanna & Barbera, che racconta il primo incontro tra il gatto Tom e il topo Jerry e come è nata la loro celebre rivalità. Quando Jerry si trasferisce nel miglior hotel di New York alla vigilia del "matrimonio del secolo", costringe il disperato organizzatore dell'evento ad assumere Tom per sbarazzarsi di lui. La conseguente battaglia tra gatto e topo minaccia di distruggere la sua carriera, il matrimonio e forse l'hotel stesso. Ma presto, sorge un problema ancora più grande: uno staff diabolicamente ambizioso che cospira contro tutti e tre.