Da circa trecento anni uomini e vampiri hanno finalmente trovato un modo per coesistere ed integrarsi, grazie anche alla misteriosa comparsa di neonati vampiri concepiti da coppie di esseri umani. Nel tempo, i vampiri sono riusciti a convincere gli umani di essere una loro variante migliorata ed evoluta ed hanno preso il totale controllo del potere religioso mettendosi a capo della Chiesa cattolica, sotto il nome di 'Fratelli'. Il delicato equilibrio rischia però di entrare in crisi quando un'epidemia mette a repentaglio la sopravvivenza della razza umana e un vampiro rinnegato, Edgar, trasgredisce le regole di convivenza pacifica. La ricerca di una soluzione viene messa dai Fratelli nelle mani del vampiro Silus che insieme all'umana Lilly, capitano di polizia del sobborgo di Jamestown, cercheranno di porre fine agli attacchi di Edgar ristabilendo la pacifica convivenza.